在有机合成化学中,自由基反应以其高反应活性和独特转化方式而备受关注,但“如何精准控制自由基反应的化学选择性、区域选择性与对映选择性”始终是学界难题。特别是在电子离域的自由基体系中,反应位点众多,竞争路径复杂,极易发生副反应和随机取代。过去研究多集中在烯丙自由基,而更大范围离域体系(如苯氧自由基)几乎无法精确操控。如何在此类体系中实现立体可控的C–N键构筑,成为困扰化学家的“禁区”。
今日,美国波士顿学院X. Peter Zhang(张小祥)教授和东南大学胥攀教授共同展示了基于钴(II)金属自由基催化(metalloradical catalysis, MRC)策略,首次实现了对映选择性“1,7-共轭胺化–脱芳构”反应。该体系可将4-乙烯基苯酚与芳基叠氮化物偶联,生成高对映纯度的α-叔胺酸衍生物。这项新反应不仅克服了自由基体系中区域与立体双重选择性难题,还展示了从O–H键出发的非常规氢抽取途径,为构建复杂手性分子开辟了全新思路。相关成果以“Enantioselective radical dearomative conjugate amination enabled by Co(II)-based metalloradical catalysis”为题发表在《Nature Catalysis》上,第一作者为胥攀教授。
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